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索馬魯肽 |
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910463-68-2 |
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中文名稱索馬魯肽中文同義詞索瑪魯肽;索馬魯肽對照品;索瑪魯肽-多肽原料委托生產(chǎn);索瑪魯肽-多肽制劑一致性評價;索馬魯肽雜質(zhì);索瑪魯泰;司美魯;索馬魯肽英文名稱Semaglutide英文同義詞Sermaglutide;Semaglutideimpurity;SermaglutideUSP/EP/BP;semaglutide;SermaglutideCAS910463682;Semaglutide(H-7894.0001);semgalutide;SemaglutideInjectionCAS號910463-68-2分子式C187H291N45O59分子量4113.57754EINECS號203-405-2相關類別多肽-客戶肽;醫(yī)藥原料;生物制藥;原料;抑制劑;生化試劑-蛋白質(zhì);藥物多肽;肽類;多肽中間體;有機中間體;多肽;多肽原料藥;藥物肽;GLP;PP;APIs;API;化工;科研試劑;原料藥;生物試劑;化工品;化學產(chǎn)品;化學試劑;日用原料Mol文件910463-68-2.mol結(jié)構(gòu)式索馬魯肽性質(zhì)儲存條件Storeat-20°C溶解度二甲基亞砜：3mg/mL(0.73mM)形態(tài)固體顏色白色至米白色InChIKeyDLSWIYLPEUIQAV-CCUURXOWSA-N索馬魯肽用途與合成方法簡介索瑪魯肽（semaglutide）是由丹麥諾和諾德公司(NovoNordisk)開發(fā)的新一代GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。諾和諾德已完成索瑪魯肽注射劑的6個PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交了索瑪魯肽每周一次注射劑的新藥注冊申請，也向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份市場營銷授權申請（MAA）。另一方面，索瑪魯肽每日一次的口服制劑目前處于臨床三期。作用索瑪魯肽是基于利拉魯肽基本結(jié)構(gòu)而開發(fā)的長效劑型，其治療2型糖尿病的效果更好。制備采用固液相合成法制備索瑪魯肽。固相合成法制備直鏈肽Aib8，Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪側(cè)鏈酰化劑，在堿性條件下用合成的脂肪鏈?；瘎χ辨滊腖ys26進行修飾，得到索瑪魯肽，并通過時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移免疫測定法對自制的樣品進行生物活性測定。GLP-1受體激動劑類新藥索瑪魯肽（Semeglutide）是一種新型的每周皮下注射一次的GLP-1類似物。索瑪魯肽是由諾和諾德公司研發(fā)的1次/w皮下注射的長效GLP-1類似物。與利拉魯肽相比，索瑪魯肽是的脂肪鏈更長，疏水性增Chemicalbook加，但是索瑪魯肽是經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達到長循環(huán)的效果。諾和諾德的索瑪魯肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖長效艾塞那肽（應該設計和lilly的trulicity頭對頭比嘛，欺負早就上市滴）。試驗中高劑量索瑪降A1C1.6%，降低體重最高6kg。索馬魯肽這項試驗在813名2型糖尿病患者中考察了1.0mg索馬魯肽與每周注射一次2.0mg艾塞那肽相比的有效性與安全性，試驗周期為56周，患者同時口服1-2種抗糖尿病藥物。2017年12月，F(xiàn)DA正式批準諾和諾德（NovoNordisk）研發(fā)的一周一次GLP-1降糖藥索瑪魯肽上市，商品名為Ozempic。根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑，美國默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和賽諾菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。該藥物也表現(xiàn)出幫助患者減肥的能力。作為糖尿病領域的領跑者，諾和諾德（NovoNordisk）不但在胰島素領域三分天下，其開發(fā)的人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物利拉魯肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以來，一直占據(jù)GLP-1市場的霸主，2016年全球銷售額高達32億美元，可謂碩果累累。利拉魯肽化合物已經(jīng)到期，仿制藥企們虎視眈眈。為了防患于未然，諾和諾德早已準備了利拉魯肽的下一代，那就是索瑪魯肽。從結(jié)構(gòu)上看,Semeglutide是GLP-1(7-37)鏈上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪鏈。與Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪鏈更長，疏水性增加，但是Semeglutide經(jīng)過短鏈的PEG修飾，親水性大大增強。PEG修飾后不但可以與白蛋白緊密結(jié)合，掩蓋DPP-4酶水解位點，還能降低腎排泄，可延長生物半衰期，達到長循環(huán)的效果。據(jù)分析，Ozempic有望成為2017年最暢銷的藥物之一。諾和諾德預測2022年藥物銷售額達22億美元。與此同時，諾和諾德正積極開發(fā)索瑪魯肽的口服劑型，逐步鞏固其在糖尿病領域的統(tǒng)治地位。生物活性Semaglutide(Rybelsus,Ozempic,NN9535,OG217SC,NNC0113-0217)是一種長效的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)類似物，GLP-1receptor的激動劑，具有潛在的2型糖尿?。═2DM）的治療功效。靶點TargetValueGLP-1receptor() |
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